Białko Surfactant-A zwiększa klirens syncytialnego wirusa oddechowego in vivo

W celu określenia roli białka powierzchniowo czynnego-A (SP-A) w obronie przeciwwirusowej gospodarza, myszy pozbawione SP-A (SP-A (3 / p) wytworzono przez ukierunkowaną inaktywację genów. SPA./. i myszy kontrolne (SP-A + / +) zakażono za pomocą syncytialnego wirusa oddechowego (RSV) przez wkraplanie do tchawicy. Naciek płucny po zakażeniu był cięższy w SP-A (3). niż u myszy SP-A + / + i było związane ze zwiększeniem jednostek tworzących łysinki RSV w homogenatach płuc. Naciek płucny z leukocytami polimorfojądrowymi był większy w SP-A (3 /. myszy. Poziomy prozapalnych cytokin czynnik martwicy nowotworu-. i interleukina-6 były wzmocnione w płucach SP-A (3 /. myszy. Po zakażeniu RSV nadtlenek i wytwarzanie nadtlenku wodoru wykazywał niedobór makrofagów z SP-A (3 (3). myszy, wykazując krytyczną rolę SP-A w wytwarzaniu utleniacza związanego z zakażeniem RSV. Jednoczesne podawanie RSV z egzogennym SP-A zmniejszyło miano wirusa i komórki zapalne w płucach SP-A (3). myszy. Odkrycia te pokazują, że SP-A odgrywa ważną rolę obronną gospodarza przeciwko RSV in vivo. Wstęp Białko Surfactant-A (SP-A) jest 28- do 34-kDa członkiem podgrupy kolektywnej ssaczy lektyny typu C, która obejmuje również białko powierzchniowo czynne-D (SP-D), białko wiążące mannozę i konglutyninę (1, 2). Uważa się, że kolektory biorą udział w wrodzonej obronie gospodarza przed różnymi bakteryjnymi i wirusowymi patogenami. Na przykład dzieci z niedoborem białek wiążących mannozę są bardziej podatne na infekcje bakteryjne (3). Kolektory tworzą multimeryczne struktury przypominające C1q (pierwszy składnik kaskady dopełniacza), składający się z multimerycznych kolagenowych domen końca NH2 i kulistych domen końca COOH, wiążących węglowodany (2, 4). Lektyny typu C wiążą powierzchnie węglowodanów wielu mikroorganizmów, pośrednicząc w fagocytozie i zabijając komórki fagocytujące (5-8). SP-A jest obfitą lektyną typu C wytwarzaną głównie przez komórki pęcherzykowe typu II, niesiłowane komórki oskrzelowe i komórki gruczołów tchawiczo-oskrzeli w płucach. SP-A wiąże się ze specyficznymi receptorami powierzchni komórki na pęcherzykowych makrofagach (9) i komórkach nabłonkowych typu II (10). In vitro, SP-A stymuluje chemotaksję makrofagów (11) i wzmacnia wiązanie Staphylococcus aureus (12) w surowicy, opsonizowany Escherichia coli, S. aureus, Hemophilus influenzae i Mycobacterium tuberculosis do makrofagów pęcherzykowych (13. 15). SP-A wiąże również wirus opryszczki pospolitej, komórki zakażone wirusem opryszczki pospolitej (16, 17) i wirus grypy A (18, 19). Syndrom oddechowy RSV (RSV) wywołuje chorobę górnych dróg oddechowych, która może rozwinąć się w ostre zapalenie oskrzelików lub śródmiąższowe zapalenie płuc. Około jednego na 100 dzieci zakażonych RSV będzie wymagać hospitalizacji (20); aż 11% hospitalizowanych niemowląt może wymagać intensywnej opieki (21). Dzieci z niewydolnością oddechową z powodu RSV bronchiolitis mają zmniejszone stężenie SP-A w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) (22, 23). Stany predysponujące do ciężkiej choroby RSV obejmują wcześniactwo, dysplazję oskrzelowo-płucną, wrodzoną wadę serca, wrodzone lub nabyte niedobory odporności i mukowiscydozę. warunki, które mogą być również związane ze zmniejszeniem SP-A w płucach (24. 26). Specyficzne, jak również niespecyficzne mechanizmy odpornościowe biorą udział w odporności na RSV i prawdopodobnie również patogenezie RSV. Specyficzna odpowiedź immunologiczna obejmuje cytotoksyczne komórki T i produkcję przeciwciał. Niespecyficzne odpowiedzi immunologiczne obejmują komórki NK, makrofagi, neutrofile, eozynofile i bazofile (27). Uważa się, że pęcherzykowe makrofagi odgrywają kluczową rolę w obronie płuc przez gospodarza. Pęcherzykowe makrofagi wiążą się, fagocytują i zabijają bakterie i wirusy w połączeniu z aktywacją komórkową i uwalnianiem wewnątrzkomórkowych proteaz i reaktywnych form tlenu
[patrz też: klinika arciszewscy, avocado strzelce opolskie, przychodnia gdynia karwiny ]