Lamininowe domeny molekularne, które zmieniają przerzuty w modelu mysim.

Ludzkie i mysie komórki nowotworowe zawierają receptory powierzchni komórkowej dla lamininy glikoproteinowej w błonie podstawnej. Ponieważ biologiczna rola receptora nie została wcześniej zademonstrowana, badaliśmy możliwość, że receptor lamininowy może brać udział w tworzeniu się hematogennych przerzutów. Preinkubacja przerzutowych mysich komórek czerniaka z syngeniczną pełną lamininą, a następnie iniekcją do żyły ogonowej, zwiększała retencję komórek nowotworowych w płucach i silnie stymulowała tworzenie przerzutów. Określono domenę cząsteczki lamininy odpowiedzialnej za stymulację przerzutów. Laminina jest cząsteczką o kształcie krzyża z trzema krótkimi ramionami i jednym długim ramieniem. Wszystkie ramiona mają kuliste obszary końcowe. Wytworzono oczyszczone fragmenty lamininy otrzymane z proteaz, które (a) nie miały tylko długiego ramienia cząsteczki (fragment alfa) lub (b) nie miały zarówno długiego ramienia, jak i kulistych regionów końcowych krótkich ramion (fragment C1). Oba rodzaje fragmentów zawierały region wiążący receptor lamininy. Fragmenty miały przeciwny wpływ na przerzuty. Fragment alfa stymulował powstawanie przerzutów w takim samym stopniu jak cała laminina. Przeciwnie, fragment C1 znacznie zmniejszył lub zlikwidował tworzenie przerzutów w sposób zależny od dawki. Fragment C1 hamował także przyłączanie komórek nowotworowych do całej owodniowej błony podstawnej in vitro. Wnioskujemy, że nietknięte kuliste regiony końcowe na krótkich ramionach (ale nie na długim ramieniu) cząsteczki lamininy związanej z receptorem komórki są niezbędne do stymulacji przerzutów drogą dożylną.
[przypisy: elear gorzów, atom gliwice, polmedic radom ]