ortodonta konin sęk

Co więcej, IL-18 promowała CIA in vivo, co sugeruje, że obserwacje in vitro mają znaczenie patofizjologiczne. RZS jest najprawdopodobniej chorobą związaną z Th1. Te cytokiny pochodzące z limfocytów T, które można wykryć w błonie maziowej, chociaż na niskim poziomie, są typu Th1, z względnym brakiem IL-4 lub IL-5 (5). Komórki T-komórkowe wyhodowane z tkanek maziówkowych są podobnie z fenotypu Th1 (6). Aż do 80% synowialnych komórek T to CCR5 + (33), a gdy pobudzane i analizowane za pomocą immunofluorescencji lub ELISPOT (7, 8) okazują się wyrażać głównie IFN-y, ale nie IL-4. Co więcej, ostatnie wstępne dane sugerują, że początkowe proporcje Th1 / Th2 we krwi obwodowej określone przez wewnątrzkomórkowe FACS mogą przewidywać reakcję na modyfikującą przebieg choroby terapię przeciwreumatyczną 9 miesięcy później (34). Te czynniki, które regulują takie odpowiedzi Th1, wciąż słabo rozumiane w RA, są zatem bardzo interesujące. Niniejszy raport pokazuje, że IL-18 może podtrzymywać odpowiedzi komórek Th1 w błonie maziowej, poprzez synergię z innymi cytokinami aktywującymi komórki T. Ponieważ wykryto zmienne poziomy IL-12 w maziówce RA, kluczową rolą IL-18 w zapaleniu błony maziowej może być promowanie zależnych od IL-12. odpowiedzi Th1 w kontekście względnie niskich poziomów ekspresji IL-12. Nasze dane sugerują ponadto, że IL-15 może przyczynić się do tego procesu i może zastąpić wymóg IL-12, jeśli ten będzie ograniczał. Paradoksalne niepowodzenie w wykryciu wysokich poziomów IFN-y in situ w błonie maziowej w obecności IL-18 może odzwierciedlać kilka czynników. Cytokiny przeciwzapalne, takie jak IL-10 i TGF-a, są szeroko eksprymowane w błonie maziowej i wyraźnie hamowane przez IFN-y. synteza in vitro. Czas trwania podtrzymywanego IFN-y ekspresja w pojedynczej komórce Th1 po stymulacji w obecności takich czynników jest niejasna. Jednakże limfocyty maziówkowe wyraźnie zachowują swój status dojrzewania funkcjonalnego, czego przykładem są ich kolejne IFN-y. ekspresja ex vivo. Potencjał zapalny IL-18 może zatem odzwierciedlać równowagę przeciwko cytokinom przeciwzapalnym w środowisku lokalnym, w którym równowaga może podtrzymywać fenotyp Th1 bez indukowania utrzymujących się wysokich poziomów IFN-y. produkcja. Ostatnio opisano białko wiążące IL-18A (IL-18BP), które jest konstytutywnie eksprymowane w tkankach limfoidalnych i które może regulować udział IL-18 w odpowiedziach Th1 in vivo (35). Ekspresja IL-18BP, jeśli jest potwierdzona w błonie maziowej, może dalej ograniczać IFN-y. regulacja w górę za pomocą produkowanego lokalnie IL-18. Niemniej jednak, małą liczbę komórek wyrażających IFN – a konsekwentnie wykrywa się w maziówce RA (5, 7). Nasze dane wskazują, że IL-18, razem z IL-12 i IL-15, może utrwalać takie odpowiedzi Th1. Co więcej, IL-18R wykryto na komórkach CD3 +, prawdopodobnie reprezentujących dojrzały podzbiór Th1 (36), a na makrofagach, co wskazuje, że endogenna ekspresja IL-18 może być biologicznie aktywna. W mysim modelu zapalnego zapalenia stawów IL-18 była zdolna do wywoływania ciężkiej, erozyjnej zapalnej wielomiany. Ponadto, ponieważ IL-18, ale nie IL-12, aktywuje IFN-y promotor bezpośrednio przez miejsce AP-1, niezależnie od sygnalizacji receptora komórek T (37), możliwe jest, że IL-18, podobnie jak IL-15, IL-1 p i IL-6, może przyczyniać się do niezależnego od antygenu T aktywacja komórek beta w przewlekłych reakcjach zapalnych (29, 38). Cytokiny pochodzące od monocytów zajmują centralne miejsce w patogenezie RA (11). Blokada terapeutyczna TNF-a a IL-la, z użyciem rozpuszczalnych receptorów lub mAb, hamuje mysie CIA i samo RA (39). Jednak efekty kliniczne są przejściowe, co sugeruje, że utrzymują się krytyczne szlaki podtrzymujące zapalenie błony maziowej. Czynniki, które regulują poziom TNF-a produkcja obejmuje pozytywne sprzężenia zwrotne z monokin, kompleksów immunologicznych i kontaktu komórkowego z aktywowaną cytokiną. Komórki T (38, 40)
[więcej w: falck sapieżyńska, avocado strzelce opolskie, polmedic radom ]