Rola prozapalna IL-18 w reumatoidalnym zapaleniu stawów

IL-18 jest nową cytokiną o plejotropowych aktywnościach krytycznych dla rozwoju odpowiedzi T helper (Th1). Wykryliśmy mRNA i białko IL-18 w tkankach maziowych reumatoidalnego zapalenia stawów (RA) w znacznie wyższych poziomach niż w kontrolach zapalenia kości i stawów. Podobnie, ekspresję receptora IL-18 wykryto na maziowych limfocytach i makrofagach. Wraz z IL-12 lub IL-15 IL-18 indukował znaczący IFN-y produkcja przez tkanki maziowe in vitro. IL-18 niezależnie promowało GM-CSF i wytwarzanie tlenku azotu, i indukowało znaczące TNF-a synteza CD14 + makrofagów w hodowlach maziowych; ten ostatni efekt został wzmocniony przez IL-12 lub IL-15. TNF-. i IFN-y syntezę tłumiono IL-10 i TGF-a. Wytwarzanie IL-18 w pierwotnych hodowlach maziowych i oczyszczonych fibroblastach maziówkowych było z kolei regulowane w górę za pomocą TNF-a. i IL-1 (3, co sugeruje, że ekspresja monokiny może być podawana z powrotem w celu promowania rozwoju komórek Th1 w błonie maziowej. Wreszcie, podawanie IL-18 kolagenowi / niekompletnym myszom DBA / immunizowanym adjuwantem Freunda. Ułatwiło rozwój erozyjnego, zapalnego zapalenia stawów, co sugeruje, że IL-18 może być prozapalna in vivo. Łącznie dane te wskazują, że synergistyczne kombinacje IL-18, IL-12 i IL-15 mogą mieć znaczenie dla podtrzymywania obu odpowiedzi Th1 i wytwarzania monokiny w RA. J. Clin. Invest. 104: 1393. 1401 (1999). Wprowadzenie Krytycznym ostatnim postępem w dziedzinie immunologii komórkowej było odkrycie funkcjonalnie odrębnych podzbiorów komórek T, Th1 i Th2, rozdzielonych na podstawie ich ekspresji w cytokinie. To, że taka funkcjonalna dychotomia ma bezpośrednie znaczenie dla choroby autoimmunologicznej, zostało rozpoznane z demonstracją różnych ról w odpowiedziach Th1 i Th2 w kilku modelach autoimmunologicznych, w tym w indukowanych kolagenem zapaleniach stawów (CIA) i nieobszarnych myszach z cukrzycą (NOD) (1-3). Odwrócenie takiej polaryzacji komórek T prawdopodobnie daje przewagę terapeutyczną, ponieważ immunopatologię można złagodzić lub znieść przez podawanie cytokin o wzajemnej aktywności (2, 4). Kilka danych sugeruje, że reumatoidalne zapalenie stawów (RA) jest związane z Th1. choroba (5. 8). Jednak czynniki, które inicjują i podtrzymują odpowiedzi Th1 w maziówce RA, są niejasne. Badania in vitro na zwierzętach i ludziach wykazały kluczową rolę IL-12 pochodzącego z makrofagów w rozwoju komórek Th1 (9). Chociaż IL-12 może być wykryty w maziówce RA, obecne poziomy absolutne pozostają niejasne (9. 11). Ostatnio klonowano nową cytokinę IL-18, która wykazuje silne działania promujące Th1 w synergii z IL-12 (12). Pro-IL-18 jest cięty przez enzym konwertujący IL-1 (ICE, kaspaza 1), aby uzyskać aktywną 18-kDa glikoproteinę o znaczącym strukturalnym podobieństwie do IL-1 (13). IL-18 indukuje proliferację, podwyższa poziom IL-2R. ekspresję i promuje wytwarzanie IFN-a, TNF-a i GM-CSF przez klony Thl (14, 15). IL-18 wzmacnia cytotoksyczność komórek T i komórek NK (NK) i bezpośrednio indukuje IFN-y. produkcja przez komórki NK (16). Syntezę IL-18 opisano w makrofagach, komórkach Kupffera, keratynocytach, chondrocytach stawowych i osteoblastach (15, 17, 18). MRNA IL-18 jest regulowany w górę u myszy NOD, a mysi gen IL-18 mapuje na miejsce podatności na Idd2, co sugeruje potencjalną rolę w predyspozycji do autoimmunizacji (19). Ponadto ochronne odpowiedzi Th1 podczas mysich infekcji Cryptococcus neoformans lub yersinia można znieść lub wzmocnić przez manipulację ekspresją IL-18 (20, 21). W związku z tym staraliśmy się zidentyfikować ekspresję IL-18 w tkankach od pacjentów z RZS, aby ustalić ich potencjalne działanie funkcjonalne w obrębie błony maziowej i określić te czynniki, które regulują jej ekspresję. Podajemy tutaj, że IL-18 występuje w znacznie podwyższonych ilościach w maziówce pacjentów z RZS, ale nie w tym z chorobą zwyrodnieniową stawów (OA)
[przypisy: legionelloza, śniadecja, szypryt chojnice ]