Wyjątkowa genetyczna i biochemiczna prezentacja choroby rybiego oka.

Artykuł opisuje nowy defekt genetyczny, który powoduje chorobę rybiego oka u czterech homozygotycznych probantów i jego biochemiczną prezentację u 34 heterozygotycznych rodzeństwa. Pacjent z indeksem męskim wykazał przedwczesną chorobę wieńcową, zmętnienie rogówki, niedobór HDL i prawie całkowitą utratę aktywnej aktywności lecytyny i acylotransferazy cholesterolu (LCAT) w osoczu. Sekwencjonowanie genu LCAT ujawniło homozygotyczność dla nowej mutacji missense skutkującej substytucją Asp131 – Asn (N131D). Heterozygoty wykazały bardzo znaczącą redukcję poziomów cholesterolu HDL i apolipoproteiny AI w porównaniu z kontrolami, które były związane ze specyficznym spadkiem cząstek LpA-I: A-II. Funkcjonalna ocena tej mutacji wykazała utratę specyficznej aktywności rekombinowanego LCAT (N131D) przeciwko proteoliposomom. W przeciwieństwie do innych mutacji powodujących chorobę rybiego oka, rekombinowana LCAT (N131D) również wykazała 75% redukcję specyficznej aktywności wobec LDL. Te unikalne cechy biochemiczne ujawniają heterogenność fenotypowej ekspresji defektów genu LCAT w zakresie określonym przez całkowitą utratę aktywności LCAT i swoistą utratę aktywności wobec HDL. Wpływ tej mutacji na poziomy HDL i dystrybucję podklas HDL może być związany z przedwczesną chorobą wieńcową obserwowaną u męskich pacjentów.
[hasła pokrewne: sowiarnia wadowice, mbp pabianice, atom gliwice ]